В центре сюжета — группа медиков, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Руководит коллективом доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость: мышечный инфаркт в его ноге когда-то не сумели вовремя распознать. Как специалист Хаус — настоящий гений, однако в общении с людьми он далеко не образец чуткости. Он охотно избегает контактов с пациентами, если это возможно. Постоянная борьба с физической болью отражается на его характере — колкие реплики, резкость, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться бессердечными, но именно острый ум, нестандартное мышление и почти безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он обожает сложные случаи — для него это головоломки, где на кону жизнь. В идеальном мире Хаус ставил бы диагнозы, не покидая своего кабинета.